影片开始，年老的“竖锯Jigsaw”约翰·克莱默John Kramer（托宾·贝尔Tobin Bell 饰）患了脑癌，躺在核磁共振仪器里做CT；完事后，约翰John从床上坐起，对旁边的女MRI Technician（Lucía Gómez-Robledo 饰演）说：“这次时间很长啊。你是不是没法告诉我结果？”女MRI Technician：“对，我只是技术员。明天你的医生会告诉你结果。”影片打出片名“SAW X”……

当晚，约翰·克莱默John Kramer参加了“癌症自助会Cancer Support Group”，妇女Cancer Victim（Natasha Goss 饰演）感叹自己患癌后内心充满了恐惧和悲伤，男患者Cancer Victim（Craig Hurley 饰演）安慰她说：“克莉斯Chris，最重要的是活在当下。”自助会女领导Cancer Support Group Leader（Katie Barberi 饰演）鼓励其他会员踊跃发言。黑人亨利·凯斯勒Henry Kessler（Michael Beach 饰演）发言，称自己是胰腺癌四期，虽然医生称是晚期，但他会斗争到底；约翰John坐在亨利Henry旁边，手里拿着纸水杯一言不发……

第二天，约翰·克莱默John Kramer坐在医务室，问男医生Doctor（David Alfano 饰演）自己的情况；男医生Doctor做了预期，称最多一年或者几个月；约翰John称自己还有很多工作要做，医生Doctor则劝他退休，称只有接受命运才会轻松；约翰John很生气，质问医生：你是让我轻松去死？……约翰John失望离开，来到一个病房门口的水龙头前喝水，病房里床上躺着大腿、手、头套着矫正器、浑身骨折的病人，亚裔年轻男护工Custodian（Isan Beomhyun Lee 饰演）趁机偷病人抽屉里的金戒指、手表等物品，被约翰John看到……

镜头一转，亚裔年轻男护工Custodian惊醒，发现自己被捆绑在电椅上，脸上罩着面具，面具双眼上套着两个塑料管；Custodian透过眼上的塑料管隐约看到自己右手五指上夹着铁丝；约翰John通过扬声器告诉Custodian，现在要给他玩个游戏，也许能帮他治好手脚不干净的毛病，让他转动左手边的旋钮转5次，如果能活下来见到明天就放了他，时间限制在60秒内。于是，Custodian将旋钮转到1号位置，右手食指被夹着的铁丝扯骨折；钮转到2号位置，中指被铁丝扯起骨折；钮转到3号位置，无名指被铁丝扯起骨折；Custodian疼得大骂，而60秒的时间走到头，只见真空机开始运行，真空机连着面具双眼上套着的两个塑料管，Custodian的双眼珠被真空吸出，顺着塑料管掉进真空机里……

镜头一转，约翰John还在玻璃墙外看着男护工Custodian偷东西，原来刚才一幕是他的幻想……男护工Custodian发现老头约翰John在看着他，慌忙将戒指等东西放回抽屉，约翰John对其说：“明智之举”……

露天咖啡馆，约翰John坐在桌边看着自己的遗嘱，Coffee Shop Worker（Bailey Guidry 饰演）端来一杯咖啡……这时，光头小黑亨利Henry向Coffee Shop Worker要一块蓝莓司康饼；约翰John认出一同参加自助会的亨利Henry，叫住了他，二人寒暄几句；约翰John惊异亨利Henry现在如此乐观，亨利Henry解释称自己在4个月后症状好转了；约翰John问如何做到的，亨利Henry称癌症领域有个专家叫芬恩·佩德森Finn Pederson医生（Donagh Gordon 饰演），该医生把药物鸡尾酒疗法与手术相结合，取得突破性效果；说着，亨利Henry掀开上衣，露出了一道长长的手术疤痕。但亨利Henry称没法在美国实施这种疗法，因为未得到食品药物监管局的许可，他是在挪威接受的治疗；说着，亨利Henry将芬恩·佩德森Finn Pederson医生的网页地址写给了约翰John……

回到家，约翰John在笔记本电脑上打开芬恩·佩德森Finn Pederson医生的网页，观看上边女主持人TV Host（Kerry Ardra 饰演）对佩德森Pederson医生的采访视频，佩德森Pederson医生在视频里称这种疗法是通过适当刺激、以激活免疫基因，他研制的药物鸡尾酒配合手术，能让有害细胞失活……佩德森Pederson医生的女儿塞西莉亚Cecilia Pederson（Synnøve Macody Lund 饰演）在视频里称，腐败政府与大型制药公司勾结，导致他父亲佩德森Pederson医生被迫躲藏起来，因为佩德森Pederson医生的疗法能使患者不再终生服药，得罪了制药公司……随后，约翰John给塞西莉亚Cecilia发去了电子邮件……

翌日一早，睡在沙发上的约翰John被手机铃声吵醒，接听发现是塞西莉亚Cecilia打来的；塞西莉亚Cecilia称三个月后她那里有治疗空位，但约翰John等不了三个月；于是，塞西莉亚Cecilia就约约翰John到墨西哥城的郊外，那里有她们的一支专家团队，下周五就能为其治疗，——不出意外，约翰John会遇到诈骗团伙……

于是，约翰John乘机来到墨西哥城；刚出机场，约翰John就看到出租车司机迭戈Diego（Joshua Okamoto 饰演）举着迎接约翰John的牌子；约翰John上了出租车，迭戈Diego将他带至荒凉的郊外。突然，一辆商务车拦在出租车前，车上下来两个蒙面大汉Masked Gunman（Sebastián Torres 饰演），手持手枪将约翰John拆下车，质问其姓名；在确认约翰John的名字无误后，两个蒙面大汉才放下手枪，语气转温，将约翰John扶进商务车……

商务车驶进一个院落，两个蒙面大汉将约翰John带到大楼下，敲响门，就离开了；门打开，墨西哥女孩加布里埃拉Gabriela（Renata Vaca 饰演）帮约翰John提着皮箱，带约翰John至客房。加布里埃拉Gabriela告诉约翰John，这院子是她家，还说塞西莉亚Cecilia救了她的命；说着，她就去找塞西莉亚Cecilia……很快，塞西莉亚Cecilia走来，带着约翰John去见她的团队；途中，约翰John看到小孩卡洛斯Carlos（Jorge Briseño 饰演）在踢球，塞西莉亚Cecilia介绍说Carlos's Father（Baltimore Beltran 饰演）是这里的管理员……

接着，塞西莉亚Cecilia带着约翰John进入一个废弃车间，她称这里原先是一个化工厂；在一个玻璃室内，约翰John看到了塞西莉亚Cecilia的医务团队，团队里有麻醉师马特奥Mateo（Octavio Hinojosa 饰演）、护士瓦伦蒂娜Valentina（Paulette Hernandez 饰演），还有一个即将出院的患者帕克·希尔斯Parker Sears（Steven Brand 饰演）；帕克·希尔斯Parker Sears向约翰John自我介绍称自己患了甲状腺，已切除肿瘤，明天进行鸡尾酒药物疗法，明显是个医托骗子了。

傍晚，约翰John看到小孩卡洛斯Carlos在修自行车，就动手帮他修好了车……

翌日，约翰John正式进行手术，术前问谁是主刀医生，塞西莉亚Cecilia称是雷蒙·科尔特斯Ramone Cortez医生，并解释将进行“清醒开颅手术”；接着，约翰John被麻醉师马特奥Mateo实施麻醉，在半清醒、半昏迷中被实施了开颅；手术中，约翰John能看到面前显示器录制的手术过程，但手术医生发现约翰John在看时，赶忙让护士瓦伦蒂娜Valentina将显示器调转方向，明显是不让看；随后，约翰John被实施全麻，昏睡过去……

镜头一转，约翰John醒来，发现自己躺在一家酒店的客房；塞西莉亚Cecilia过来，给他带来血液化验单，称一切状况良好，让他每天服用冰柜里的药物两剂，一剂是她父亲研制的鸡尾酒药物，另一剂是止疼药；她称服用一周后，就全部痊愈了。约翰John一听很高兴，告诉塞西莉亚Cecilia他明天将支付剩余款项……

之后，约翰John独自在酒店休息，空闲时在院子里绘制酒店附近的景色……一天，约翰John从商店购买了一瓶酒作为礼物，乘坐出租车来到做手术的院落，想给墨西哥女孩加布里埃拉Gabriela送酒；但约翰John走进院落，发现这里早已空无一人，车间里的玻璃手术室也狼藉一片、搬迁了；现场遗留下对手术录像的录像机，约翰John打开里面的视频，并用镜子照自己的后脑勺，发现根本就没被开颅做手术，他明显被骗了；而回想给自己做手术的雷蒙·科尔特斯Ramone Cortez医生，明显是出租车司机迭戈Diego。

夜晚，在墨西哥城，出租车司机迭戈Diego正在招徕乘客，约翰John上车，将其迷晕……

镜头一转，迭戈Diego醒来，发现自己被捆绑在废弃车间的一个高架台上，双手上被胶带缠绕着一把手术刀，双前臂上各捆绑着一个管状炸弹，捆绑炸弹的镀锌电线是穿透前臂上部的皮肉捆绑的；迭戈Diego看到约翰John站在面前的另一房间，发誓答应说出所有诈骗人的信息，并用刀割开身上的绳索，但前臂上的炸弹随即被启动、开始倒计时……约翰John将一个录音机递给迭戈Diego，声称要给他玩一个游戏，他双臂连接着爆炸装置，让他将该管状炸弹当作肿瘤进行切除，手术刀无法切断捆绑炸弹的镀锌电线、需要切开皮肉，时间限制在3分钟……迭戈Diego惊慌跑下高架台，想开门出去却打不开门；无奈，迭戈Diego咬牙用手术刀割破皮肉、将镀锌电线剥离出，取下左手臂的炸弹；接着，又忍痛剥离下右前臂的炸弹……约翰John见状，开门走到迭戈Diego面前，给他一个医疗箱，并打电话给警方……

镜头一转，一家夜店内，冒充护士的瓦伦蒂娜Valentina招徕了一个纹身家伙Tattooed Guy（Cristo Ruiz 饰演），一同出夜店去交易；来到一辆车旁，纹身家伙Tattooed Guy突然把瓦伦蒂娜Valentina塞进车里要强奸；突然，一声枪响，纹身家伙Tattooed Guy被打死，惊魂甫定的瓦伦蒂娜Valentina正观望四周，一个黑衣人就把她掳走……

深夜，宠物店，兽医马特奥Mateo正要关门，女孩加布里埃拉Gabriela过来购买含海洛因的止疼药；加布里埃拉Gabriela走后，马特奥Mateo在房间巡视，突然被一个手持电棍、戴猪面具的黑衣人戳倒……加布里埃拉Gabriela来到一家夜店，躲在洗手间里嗑药；刚出马桶隔间，她就被蒙面人撞倒……

另一边，塞西莉亚Cecilia又在诈骗一个叫玛格丽特的女孩，约她至玻利维亚就医，墙上贴着被她诈骗过的人的照片，其中就有约翰John的照片；打完诈骗电话，塞西莉亚Cecilia感觉楼外有异响，就站在二楼的玻璃墙边，遥控打开院内的所有灯查看；又下楼打开监控，正在查看，只见楼顶一个黑衣人抱着一块石头砸破天窗，吓得塞西莉亚Cecilia跑出大楼、钻进车里，但打开车灯，发现车前站着一个头戴猪面具的人，车后座一人手持一个麻醉针插进塞西莉亚Cecilia脖子；车后人摘下面具，是约翰John；车前的人摘下面具，是约翰John的门徒阿曼达·杨Amanda Young（肖妮·史密斯Shawnee Smith 饰演）……

影片闪回，将车里的瓦伦蒂娜Valentina掳走的蒙面人、和用电棍戳倒马特奥Mateo的蒙面人以及打晕加布里埃拉Gabriela的蒙面人都是阿曼达Amanda……

镜头一转，马特奥Mateo、加布里埃拉Gabriela、瓦伦蒂娜Valentina、塞西莉亚Cecilia都被铁链锁在一间废弃车间；阿曼达Amanda走进车间，脱下塞西莉亚Cecilia的外套并拿走她的手机；这时，约翰John走进来，马特奥Mateo等3人看到约翰John顿时明白了，吓得赶紧求饶，只有塞西莉亚Cecilia还嘴硬狡辩……

约翰John宣布新的游戏开始，质问冒充护士的瓦伦蒂娜Valentina将他的血液样本直接倒进下水道，打开木盒告诉她自由的钥匙“吉利锯”就在里面，“吉利锯”是由意大利医生研制的用来切割骨头的一种柔性线锯，而瓦伦蒂娜Valentina的脖子上罩着方形“吉利锯”；阿曼达Amanda启动机器，告诉瓦伦蒂娜Valentina她大腿上画的虚线就是切割部位，她必须自己用线锯锯断自己的大腿、并且将股骨内的骨髓抽出到机器的容器里以关闭机器，否则脖子上的线锯会切断她的头颅，并称这不是惩罚而是救赎，时间限制在3分钟内。瓦伦蒂娜Valentina咬牙拿起线锯开始锯大腿，在剩余50分钟时锯掉了大腿，而后拿吸管抽股骨内骨髓，快抽到350克时、时间倒计时结束，瓦伦蒂娜Valentina的头被锯掉。

塞西莉亚Cecilia看到此幕后，彻底崩溃，开始承认自己是骗子；但她依旧称自己的父亲是真正的专家，真的能治好约翰John，但约翰John不信……

接着，约翰John告诉阿曼达Amanda，下一个轮到的是加布里埃拉Gabriela；说着，二人离开监控室，进入卧室。这时，马特奥Mateo、加布里埃拉Gabriela、塞西莉亚Cecilia听到大厅中间的桌子上的手机响起，但三人的腿都锁着镣铐、够不着手机；塞西莉亚Cecilia把瓦伦蒂娜Valentina的断头尸体拉到身边，用刀刨开肚子、掏出肠子，拉住肠子一端，将另一端先后丢给马特奥Mateo、加布里埃拉Gabriela，让二人用肠子缠住桌子，塞西莉亚Cecilia双手持肠子两端拉扯桌子，成功拿到自己的手机；但她刚拨打手机，阿曼达Amanda就走来，手持电击遥控器电击塞西莉亚Cecilia，夺回手机。约翰John走来，和阿曼达Amanda走进监控室，通过监控发现帕克·希尔斯Parker Sears走到车间外边的大门，猛拍大门、大喊向塞西莉亚Cecilia索要报酬，简直自送人头！接着，帕克Parker手持手枪从另一扇门溜进车间，突然看到面前有个头戴猪面具的人，就连开两枪，戴猪面具的人倒下，帕克Parker上前一看，居然是身首分离的瓦伦蒂娜Valentina！帕克Parker刚转身，就被阿曼达Amanda一棍打晕倒地……

镜头一转，帕克Parker醒来，发现自己被捆绑在监控室的椅子上，面前是阿曼达Amanda；约翰走来，帕克Parker声称自己是来讨还被塞西莉亚Cecilia骗走的钱，声称自己根本没有被摘除甲状腺肿瘤，也是受害者；约翰John一听，就把椅子上的帕克Parker推到监控器前，帕克Parker看到了塞西莉亚Cecilia等人锁拷在下面；约翰John告诉帕克Parker，塞西莉亚Cecilia骗走他们的钱都在他这里，让他不用担心，下面将让塞西莉亚Cecilia等人完成一个游戏。阿曼达Amanda则提醒约翰John，称帕克Parker能找来，其他人也会，必须加快完成任务；说着，阿曼达Amanda走出监控室。

阿曼达Amanda走下楼梯，马特奥Mateo对她破口大骂，阿曼达Amanda直接用电击枪将电线夹射到他脸上，马特奥Mateo被电晕；而后，阿曼达Amanda将马特奥Mateo捆绑到椅子上，脖子上套着电击项圈，头上也戴着电击圈，脸两边各有一半金属头套；只见一个面具木偶人骑着儿童三轮车走进车间，来到马特奥Mateo面前，车后带着骨锯、手术刀、镊子、酒精等手术物品和一个录音机；马特奥Mateo摸摸头顶，发现头顶一块头发已被踢掉，播放录音机，约翰John的录音告诉马特奥Mateo，他必须将自己足够大的一块脑组织切除下来，放进面前的玻璃酶罐里，罐子里的酶会溶解脑组织而关闭电路，面前装有钥匙的箱子会自动打开，拿到钥匙就能解锁脖子上的电击项圈，就能赢得游戏，时间限制在3分钟。录音一播完，倒计时即开始；马特奥Mateo拿起电动钻就钻头骨，边钻边环绕头盖骨，将头顶一块头盖骨钻离头颅；而后，拿起镊子，颤颤巍巍从头顶夹下头盖骨，再用镊子夹住大脑灰质（皮层）拽下，放进面前的玻璃酶罐里；此时，倒计时只剩17秒；罐子里的酶开始溶解脑组织，可惜倒计时完成时尚未闭合电路，电路启动，脸两边的金属头套闭合罩住马特奥Mateo的头，线圈开始加热金属头套，将马特奥Mateo的头烤熟。

帕克Parker看得触目惊心，说约翰John真变态；约翰John则称他们用虚假的希望害人，罪有应得。阿曼达Amanda怀疑塞西莉亚Cecilia的父亲或许正能治好约翰John，劝约翰John试一试；但约翰John对自己的症状已不抱希望……

接着，面具木偶人骑着儿童三轮车走到加布里埃拉Gabriela面前，加布里埃拉Gabriela取下木偶脖子上的录音机，机器绞盘开始转动，卷起加布里埃拉Gabriela左手腕的锁链，将她扯到半空，加布里埃拉Gabriela的右脚踝也锁着锁链，她就这样被一上一下两个锁链拉扯、悬吊半空，面前是一个电辐射烘烤机；电辐射烘烤机启动，炙烤着加布里埃拉Gabriela；约翰John告诉加布里埃拉Gabriela，她唯一逃脱的方法是用面前悬挂的铁锤让手腕、脚腕摆脱镣铐；无奈，加布里埃拉Gabriela拿起铁锤，就要去砸手腕；下边的塞西莉亚Cecilia一看，马上提醒她要先砸断脚踝，这样才能荡开；于是，加布里埃拉Gabriela开始砸脚踝，最终将脚踝咋脱臼、摆脱镣铐而荡到一边，但她的脸已被电辐射烘烤机烤得毁容了。不料，电辐射烘烤机又移动烤向加布里埃拉Gabriela，她必须再将手腕砸脱臼才能彻底逃生；于是，加布里埃拉Gabriela将手腕砸脱臼，成功掉在了地上。

监控室里的约翰John见状，就让阿曼达Amanda带加布里埃拉Gabriela去看医生；不料，帕克Parker持枪走来，威胁二人交出塞西莉亚Cecilia的镣铐钥匙。阿曼达Amanda交出了钥匙，帕克Parker持枪挟持二人下楼，来到塞西莉亚Cecilia面前，居然和她接吻起来；然后，帕克Parker让阿曼达Amanda用钥匙打开了塞西莉亚Cecilia脖子上的镣铐，并把约翰John的脖子上锁上镣铐。塞西莉亚Cecilia拎起一把刀，叫嚣要玩游戏；约翰John提醒她加布里埃拉Gabriela需要看医生，但塞西莉亚Cecilia却无情地一脚踩断了加布里埃拉Gabriela的脖子。

这时，车间外传来踢球的声音，塞西莉亚Cecilia通过监控发现是小孩卡洛斯Carlos；于是，她就将卡洛斯Carlos带进车间，用镣铐锁住了卡洛斯Carlos的脖子。塞西莉亚Cecilia刚靠近约翰John，约翰John就一把揪住她的头发，想逼她放了小孩；而帕克Parker则挟持卡洛斯Carlos，逼约翰John松手；无奈，约翰John放了她。

约翰John和卡洛斯Carlos被锁链锁在一台架上，帕克Parker启动机器，机器绞盘开始将锁链卷起，约翰John和卡洛斯Carlos被锁链拉扯躺在台架上；上方降落下两个喷管，朝二人口中开始灌血浆，这是血刑……二人身边各有一个扳手，约翰John拉到扳手，卡洛斯Carlos那头的台架就翘起、血浆就停止灌；卡洛斯Carlos缓过气后，就拉到自己身边的扳手，自己下方的台架降下，约翰John那头的台架就翘起、血浆就停止灌；约翰John为了救孩子，就一直固定住扳手、让自己那头的台架下降，眼看就被淹死……

帕克Parker看不下去了，上去拿钱；塞西莉亚Cecilia也跟着来到监控室拿钱，但她刚拿下装钱的袋子，房间就闪起红灯，墙上钟表开始显示倒计时10分钟，而车间的血刑机器也停止，约翰John得救；塞西莉亚Cecilia打开袋子，发现里面不是钱，而监控室的门突然紧闭；约翰John、阿曼达Amanda见状，各自解开镣铐；塞西莉亚Cecilia想用手枪射开门锁，这时她才发现枪里根本没子弹。

影片闪回，出租车司机迭戈Diego向约翰John供出帕克Parker也参与了，并且还是塞西莉亚Cecilia的姘头……手机里一男子告诉约翰John，其他人都找到了，但是未找到帕克Parker，让约翰John用另一方法找帕克Parker……镜头来到车间，塞西莉亚Cecilia用肠子钩来桌子，正拿手机求救时，阿曼达Amanda用电击电倒她，拿起手机一看，微笑：“果然上钩了”……

此时，被困监控室的帕克Parker、塞西莉亚Cecilia这才明白二人上当了；房间的录音机响起，同时屋内开始释放毒气，约翰John的录音告诉二人，二人必须相互厮杀，只有一人能活下。录音播放完毕，墙上露出一个头大小的圆洞，塞西莉亚Cecilia赶紧把头伸进洞里呼吸外边的空气，而帕克Parker因毒气侵蚀而手背、脸上开始腐烂；于是，帕克Parker二话不说上前就将塞西莉亚Cecilia拽开，自己把头伸进呼吸空气，塞西莉亚Cecilia就也拽帕克Parker，就这样，二人打起来……打斗中，塞西莉亚Cecilia将刀捅进帕克Parker的肚子，赶紧把头伸出去呼吸，而帕克Parker倒地嗝屁死了……

约翰John把一袋子钱给了卡洛斯Carlos，赞扬他勇敢协助自己，和阿曼达Amanda一同离开……倒计时结束，毒气也停在释放……

片尾，约翰John把黑人亨利Henry吊起来，质问他身上的手术疤痕在哪里，并感谢警探马克·霍夫曼Mark Hoffman（Costas Mandylor 饰）帮他逮捕了亨利Henry；霍夫曼Hoffman摘下亨利Henry嘴上的布，约翰John告诉亨利Henry现在要玩个游戏，话音刚落，亨利Henry胸前挂着的机器就启动了，机器下方是一抓一挠的利爪……